Pada tahun 1999, Desy Ratnasari menikah dengan teman masa sekolahnya, Ir. Trenady Pramudya di masjid Al Mutaqien, Sukabumi.
Namun, pernikahan itu tak bertahan lama karena satu tahun kemudian Desy memilih bercerai.
Setelah cerai dengan Trendy, Desy Ratnasari kemudian menikah dengan pengusaha bernama pada tahun 2001.
Pernikahan keduannya pun kandas dengan perceraian pada tanggal 16 Maret 2003.
Dari hasil pernikahan keduanya, Desy dikarunia seorang anak, Nasywa Nathania Hamzah.
Desy juga dikabarkan pernah menjalin hubungan dengan Irwan Danny Mussry yang kini jadi suami Maia Estianty.